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近日,山东大学微生物技术国家重点实验室高翔教授团队与复旦大学生物医学研究院张琰青团队,在《Microbiology Spectrum》上发表了题为“Structural and functional analysis of SsaV cytoplasmic domain and variable linker states in the context of the InvA-SsaV chimeric protein”的研究论文。
III型分泌系统(T3SS)是一类普遍存在于革兰氏阴性致病菌中保守的毒力装置,由约30种蛋白组成。研究表明III型分泌系统在病原菌致病过程中发挥着重要作用,病原菌可以将其编码的效应蛋白通过T3SS注射到宿主细胞内,干扰、操控宿主细胞的生理生化过程,从而使自身能更好的侵染宿主,在宿主体内繁殖和生存。
III型分泌系统的核心跨膜组分SctV家族蛋白,作为沙门氏菌(Salmonella)中第一个被鉴定的T3SS的组分,自1989年发现至今30年时间,其具体的定位,结构及功能还不是很明确。本研究选择沙门氏菌来源的SctV蛋白,构建跨膜区和胞内区的嵌合体蛋白,通过冷冻电镜单颗粒技术,获得了高分辨SctVC胞内结构,观察到SctVL两种不同的构象,并在此结构基础上对T3SS的动力装置(胞内ATPase释放的能量与跨膜蛋白SctV提供的质子动势偶联)与F1F0-ATPase进行了类比。本研究从原子水平上深入了解了SsaVC和SsaVL的动态变化如何促进SsaV的组装和功能,并为针对Ⅲ型分泌系统为靶点开展抗致病性药物的筛选工作打下基础。
高翔教授与张琰青研究员为该研究的共同通讯作者,高翔教授组博士研究生徐京华为第一作者。山东大学微生物技术国家重点实验室为第一作者单位和通讯作者单位。该研究工作得到了国家重点研发计划项目、国家自然科学基金委面上项目、优秀青年项目、山东省自然科学基金重大基础计划项目、泰山青年学者项目及山东大学青年交叉创新团队等基金的资助。山东大学生命环境研究公共技术平台,清华大学冷冻电镜平台及青岛海洋科学与技术试点国家实验室冷冻电镜平台为本工作提供了重要支持。